U Hrvatskoj otprilike 320.000 pacijenata koristi Euthyrox®, lijek za liječenje poremećaja štitnjače. Nova formulacija lijeka Euthyrox o kojoj se u zadnje vrijeme dosta govori dostupna je u hrvatskim ljekarnama od 30. rujna prošle godine. Dostupan je, kao i dosad, u 8 doza: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 88 mg, 100 mg, 112 mg, 125 mg i 150 mg.
Zbog čega novi Euthyrox?
Zahtjev zdravstvenih tijela iz nekoliko zemalja za strožim specifikacijama jačine ijekova koji sadrže levotiroksin, potaknule su i razvoj nove formulaciju lijeka Euthyrox® (levotiroksin natrij). Strože specifikacije jačine (95,0–105,0% tijekom cjelokupnog roka valjanosti) omogućuju pacijentima dobivanje preciznije razine lijeka potrebnog za liječenje poremećaja štitnjače. Promjene u formulaciji ne utječu na njegovu učinkovitost i sigurnost, a djelatna tvar (levotiroksin natrij) ostala je ista.
Francuska je bila prva zemlja koja je pustila u promet novu formulaciju lijeka Euthyrox® (pod nazivom Levothyrox®) u ožujku 2017. Na tržište u Švicarskoj uvedena je u travnju 2018., a u Turskoj u listopadu 2018. Njemačka savezna agencija za lijekove i medicinske proizvode (njem. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, BfArM) u srpnju 2018. preporučila je novu formulaciju lijeka Euthyrox® za odobrenje u 21 zemlji Europske unije. Inače, BfArM djeluje kao predstavnik za 21 zemlju EU uključene u zajednički postupak odobravanja izmjena (engl. EU Worksharing Procedure). Pri plasiranju nove formulacije na tržište, ostvarena je bliska suradnja proizvođača (Merck) s lokalnim zdravstvenim tijelima, regulatornim agencijama, zdravstvenim radnicima i udrugama pacijenata.
Uvođenje nove formulacije lijeka na francusko tržište
U Francuskoj je nova formulacija lijeka Euthyrox® (lokalnog naziva Levothyrox®) stavljena na tržište u svrhu usklađivanja sa zahtjevom francuske agencije za lijekove i medicinske proizvode (ANSM) iz 2012. Za veliku većinu od tri milijuna pacijenata koji se liječe lijekom Levothyrox® u Francuskoj je prelazak sa stare na novu formulaciju bio učinkovit.
Međutim, od lipnja 2017. neki pacijenti s ustrajnim simptomima pokrenuli su online peticiju za povratak na prethodnu formulaciju. Ova situacija dobila je veliku pozornost javnosti i značajan medijski prostor. Francuski ministar zdravstva nastojao je smiriti zabrinutost pacijenata, zahtijevajući 15. rujna 2017. od tvrtke Merck da ponovno uvede prethodnu formulaciju u roku od 15 dana, na privremenoj osnovi i na liječnički recept, ali samo za pacijente s ustrajnim i neželjenim nuspojavama.
Uz navedeni (odobren i dostupan) lijek u novoj formulaciji, za potrebe manjeg broja pacijenata koji su iskazali nezadovoljstvo prelaskom na novu formulaciju, ranija formulacija lijeka povremeno se nabavljala s tržišta drugih država uz suglasnost francuskog ANSM-a. Međutim, tijekom prošlog tjedna francusko Ministarstvo zdravstva izvijestilo je javnost da će, sukladno poslovnoj odluci tvrtke Merck, proizvođača Euthyroxa, od rujna 2020. godine biti prekinuta distribucija “stare” formulacije lijeka s tržišta drugih država.
Pacijentima u Francuskoj i proizvodač (Merck) i zdravstvena tijela savjetuju da ne prekidaju liječenje novom formulacijom bez savjetovanja s liječnikom. Isto tako, savjetuju da se obrate svom liječniku i za pronalazak adekvatne terapije za potrebe liječenja svoje bolesti.
Sudski sporovi
U svim sudskim sporovima i građanskim parnicama, sve su dosadašnje presude donesene u korist tvrtke Merck. Zaključak cijele ove priče donesen krajem listopada 2017. godine od strane Izvanrednog parlamentarnog povjerenstva koje je istraživalo ovu temu bio je da »ne postoji zdravstvena kriza, nego samo medijska kriza povezana s novom formulacijom lijeka Levothyrox®«. U ožujku 2019. godine francuski je sud odbacio i tužbu protiv tvrtke Merck koju je uložilo više od 4.000 pacijenata zbog promjene u sastavu lijeka.
Povod za novu formulaciju lijeka Euthyrox®
Koji su razlozi zbog kojih je Merck uveo novu formulaciju Euthyroxa? Promjene u formulaciji lijeka napravljene su kako bi se omogućila usklađenost sa strožim standardima i osigurala veća ujednačenost razina djelatne tvari tijekom cijelog roka njegove valjanosti i između različitih serija lijeka.
Pojedinosti novih regulatornih zahtjeva za lijekove koji sadrže levotiroksin
Zdravstvena tijela u nekoliko zemalja zatražila su od nositelja odobrenja za stavljanje u promet lijekova na bazi levotiroksina postroženje specifikacija za sadržaj levotiroksina na 95–105%. Odnosno, zatražili su ograničavanje varijabilnosti u sadržaju levotiroksina na ±5% od navedene doze tijekom cjelokupnog roka valjanosti i između različitih serija. Naime, ovaj lijek pripada lijekovima »uskog terapijskog raspona«. To znači da male razlike u dozama mogu dovesti do varijacija u njegovoj učinkovitosti ili simptomima. Namjera zdravstvenih tijela je postepeno smanjiti rizik od pojave tih simptoma.
Učinkovitost stare formulacije i karakteristike nove
Stara formulacija, kao što je poznato, bila je učinkovita. No, svrha promjene u formulaciji bila je povećati stabilnost i osigurati veću ujednačenost sadržaja djelatne tvari tijekom cijelog roka valjanosti i između različitih serija. Nova formulacija sada je u skladu s najstrožim međunarodnim standardima.
Koje su razlike nove formulaciji u odnosu na izvorne formulacije?
Svrha promjene u formulaciji bila je postrožiti specifikaciju sadržaja djelatne tvari na 95–105% tijekom trajanja roka valjanosti, u usporedbi sa širom specifikacijom od 90–110% u izvornoj formulaciji. Sastav, djelatna tvar (levotiroksin natrij) i izgled ostaju nepromijenjeni za obje formulacije.
Došlo je do dvije promjene povezane s pomoćnim tvarima:
Laktoza monohidrat, pomoćna tvar s poznatim učinkom, ponekad odgovorna za degradaciju djelatne tvari, zamijenjena je manitolom. Manitol je pomoćna tvar bez poznatog učinka u dozi u kojoj je prisutna u novoj formulaciji lijeka Euthyrox®. Dodana bezvodna limunska kiselina upotrebljava se kao konzervans za ograničavanje degradacije levotiroksina kroz vrijeme (moguće smanjenje njegovog učinka).
Sigurnost nove formulacije
Nova formulacija lijeka Euthyrox® prikladna je za liječenje širokog spektra pacijenata. Može se upotrebljavati za liječenje osoba koje ne podnose laktozu. Naime, pomoćna tvar laktoza monohidrat zamijenjena je manitolom, koji se smatra sigurnim sastojkom hrane i dobro se podnosi. Postrožena specifikacija sadržaja djelatne tvari u novoj formulaciji lijeka Euthyrox® korisna je za sve pacijente jer su promjene u razinama hormona minimizirane.
Budući da je to već bio slučaj s prošlom formulacijom, preporučeno je posebno praćenje za određene rizične skupine pacijenata. Riječ je o pacijentima koji primaju terapiju za karcinom štitnjače, a također imaju kardiovaskularne bolesti, zatim za trudnice, djecu i starije osobe te u određenim situacijama u kojima je teško postići terapijsku ravnotežu. Posebno praćenje potrebno je kako bi se potvrdilo održavanje ravnoteže u radu štitnjače.
Ključne značajke nove formulacije
Novom formulacijom lijeka značajno se postrožilo odstupanje aktivne tvari u skladu s najstrožim međunarodnim zahtjevima. Isto tako, smanjena je brzina razgradnje lijeka tijekom njegova vijeka trajanja od 36 mjeseci u svim klimatskim zonama.
S obzirom na precizniju dozu levotiroksina, nova formulacija olakšava prilagodbu individualnoj dozi levotiroksina svakog pojedinog pacijenta. Na taj način optimizira se liječenje bolesti štitnjače. Nova formulacija bioekvivalentna je postojećoj, što znači da ima isti izgled, snagu i režim doziranja kao i donedavna formulacija. Nova formulacija ne sadrži laktozu, stoga je pogodna za pacijente intolerantne na laktozu.
Prihvaćenost nove formulacije u Francuskoj
Za veliku većinu od tri milijuna pacijenata koji se liječe u Francuskoj, prelazak sa stare na novu formulaciju bio je učinkovit, bez prijavljenih nuspojava. Od stavljanja u prometu ožujku 2017., s obzirom na to da Levothyrox® pripada lijekovima »uskog terapijskog raspona«, kontinuirano je naglašavana potreba da pacijenti budu pod nadzorom svojeg liječnika opće prakse i/ili endokrinologa u fazi prelaska na novu formulaciju lijeka, a radi prilagođavanja svoje individualne doze.
Francuski ministar zdravstva u više je navrata istaknuo svojstva nove formulacije. Cilj joj je pružiti pacijentima bolju ravnotežu hormona štitnjače nakon određenog razdoblja prilagodbe. Za neke je pacijente potrebno duže razdoblje za postizanje ravnoteže hormona štitnjače u odnosu na druge. Tijelo je, naime, osjetljivo čak i na vrlo male hormonalne razlike. Važno je zapamtiti da klinički simptomi neravnoteže hormona štitnjače nisu specifični i da se razlikuju od jednog pacijenta do drugog.
Nova formulacija podvrgnuta je brojnim analizama francuskih, europskih i međunarodnih zdravstvenih tijela, uz farmakovigilancijska, farmako-epidemiološka i bioekvivalencijska ispitivanja ispitivanja i sva su potvrdila kvalitetna svojstva nove formulacije.
Nova formulacija lijeka u Hrvatskoj
Korisnicima lijeka Euthyrox i pacijentima koji imaju dodatna pitanja o novoj formulaciji, za sve dodatne informacije dostupan je u Hrvatskoj telefonski broj 0800 00 55. Broj će biti dostupan godinu dana od dana uvođenja nove formulacije na naše tržište, odnosno do kraja rujna ove godine.
Isto tako, dostupnost stare formulacije na hrvatskom tržištu osigurana je paralelno s novom formulacijom 60 dana od dana uvođenja nove formulacije.
Pismo zdravstvenim djelatnicima: http://www.hljk.hr/Portals/0/Templates/Euthyrox-Pismo%20zdravstvenim%20radnicima-%20DHPC%20(1).pdf
Letak s informacijama za pacijente: http://www.hljk.hr/Portals/0/Templates/Euthyrox-Letak%20za%20pacijente-PIS.pdf
Novi EUTHYROX stigao u ljekarne
EUTHYROX – sve što trebate znati o svojoj terapiji
