Melatonin je izvorno otkriven kao hormon epifize (pinealne žlijezde) u mozgu. Stvaraju ga bakterije, protozoe (praživotinje), biljke, gljive i kralježnjaci. Stvara se na raznim mjestima u tijelu i izvan epifize (ekstrapinealna mjesta) kralježnjaka, uključujući crijeva, kožu, Harderove žlijezde (sekretorne žlijezde u području oka) i leukocite. Melatonin u suplementima obično se sintetizira u laboratoriju.
Melatonin regulira noćni i dnevni ciklusi, odnosno ciklus spavanja i buđenja. Tama pokreće tijelo da proizvodi više melatonina koji signalizira tijelu da spava, dok svjetlost smanjuje proizvodnju melatonina i signalizira tijelu da se budi. Neke osobe koje imaju problema sa spavanjem imaju nisku razinu melatonina. Smatra se da bi im dodatak melatonina iz suplemenata mogao pomoći da lakše usnu i spavaju. Ljudi najčešće koriste melatonin za nesanicu i poboljšanje sna u različitim uvjetima, kao što je jet lag. Također se koristi za depresiju, kroničnu bol, demenciju i mnoga druga stanja, ali nema dobrih znanstvenih dokaza koji bi poduprli većinu ovih upotreba. Također nema dobrih dokaza koji podržavaju primjenu melatonina u liječenju bolesti COVID-19.
Na koji način djeluje melatonin?
Melatonin djeluje kroz različite metaboličke putove. Najbolje je objašnjen onaj u kojem se aktiviraju dvije vrste membranskih receptora za melatonin – ML1 i ML2, koji se dijele u podskupine. Učinci melatonina ovise o lokalizaciji i vrsti melatoninskih receptora. Melatoninski receptori su pronađeni u nekoliko središnjih, ali i perifernih tkiva, uključujući srce i arterije, nadbubrežnu žlijezdu i bubrege, pluća i jetra, žučni mjehur, tanko crijevo, adipocite, jajnike, maternicu i dojke, prostatu i kožu, a također su uočeni u T i B limfocitima.
Da ne ulazimo u prevelike detalje o receptorima u sljedećih nekoliko paragrafa objasnit ćemo učinke melatonina.
Fiziološki učinci
Melatonin regulira cirkadijalni ritam kao što su ritam buđenja i spavanja, neuroendokrini ritam i tjelesni temperaturni ciklus aktivacijom MT1 i MT2 receptora, koji su podskupina ML1 receptora.
Uzimanje melatonina potiče umor i pospanost, a poremećeni cirkadijalni ritmovi povezani su s poremećajem spavanja i narušenim zdravljem. Djeca s višestrukim razvojnim, neuropsihijatrijskim i zdravstvenim poteškoćama često ukazuju na nedostatak melatonina. Kada se cirkadijalni ritmovi obnove, može doći do poboljšanja ponašanja, raspoloženja, razvoja, intelektualne funkcije, zdravlja, pa čak i kontrole epileptičkih napadaja. Čini se da je melatonin uključen u rani fetalni razvoj s izravnim učincima na posteljicu i neurološki razvoj djeteta. Također, igra ulogu u uspostavljanju dnevnih ritmova i sinkronizaciji fetalnog biološkog sata.
Osim dobro poznate uloge u regulaciji sna i budnosti, melatonin se smatra endogenim sinkronizatorom i kronobiotskom molekulom – tvari koja upravlja biološkim satom.
Uključen je u autonomnu kardiovaskularnu regulaciju i krvni tlak te regulaciju imunosnog sustava, ali i razne fiziološke funkcije. Neke od njih su funkcije mrežnice, detoksikacija slobodnih radikala i antioksidativno djelovanje preko M3 receptora koje štiti mozak od oksidativnog stresa. Antioksidativno djelovanje melatonina štiti i gastrointestinalni sustav od ulceracija smanjenjem lučenja klorovodične kiseline i oksidativnih učinaka žučnih kiselina na crijevni epitel te povećanjem lučenja bikarbonata u sluznici dvanaesnika kroz djelovanje na MT2 receptore.
Zabilježeni su učinci melatonina na tjelesnu masu i regulaciju koštane mase. Melatonin je poznat po svojoj ulozi u potrošnji energije i regulaciji tjelesne mase kod sisavaca sprječavanjem povećanja masnog tkiva s godinama. Ovi učinci posredovani su MT2 receptorima u masnom tkivu. Štoviše, melatonin povećava koštanu masu promičući diferencijaciju stanica osteoblasta i stvaranje kosti. Kod ljudi, melatonin stimulira proliferaciju koštanih stanica i sintezu kolagena tipa I u tim stanicama te inhibira resorpciju kostiju smanjenjem regulacije formiranja i aktivacije osteoklasta. Također, utvrđeno je da je manjak melatonina povezan sa skoliozom životinja nakon odstranjenja pinealne žlijezde (pinealektomije) kao i idiopatskom skoliozom kod ljudi.
Konačno, melatonin ima fiziološke učinke na reprodukciju i spolno sazrijevanje kod sisavaca kroz smanjenje ekspresije gena za gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) u cikličkom obrascu tijekom 24-satnog razdoblja. Ritmičko oslobađanje GnRH kontrolira lučenje luteinizirajućeg hormona (LH) i folikul stimulirajućeg hormona (FSH).
Dnevni profil lučenja melatonina prenosi unutarnje informacije koje se koriste za cirkadijalnu i sezonsku vremensku organizaciju. Ritmički uzorak melatonina uključuje reproduktivni ritam putem utjecaja fotoperioda na pulsirajuću sekreciju LH i stoga posreduje u sezonskim fluktuacijama reprodukcije koje su jasno uočene kod životinja (godišnja doba za reprodukciju specifična za vrstu životinje), a u umjerenoj mjeri i kod ljudi.
Upotreba i djelotvornost melatonina
VJEROJATNO DJELOTVORAN U SLUČAJU
- Poteškoće s usnivanjem u vrijeme uobičajeno za spavanje (sindrom odgođene faze spavanja). Čini se da uzimanje melatonina “na usta” skraćuje vrijeme potrebno za usnivanje kod mladih odraslih osoba i djece s ovim stanjem.
- Poremećaj cirkadijalnog ritma koji ne traje 24 sata. Čini se da uzimanje melatonina “na usta” prije spavanja poboljšava san kod djece i odraslih.
MOGUĆE DJELOTVORAN U SLUČAJU
- Poremećaj spavanja uzrokovan određenim lijekovima za krvni tlak (nesanica uzrokovana beta-blokatorima). Uzimanje melatonina “na usta” može smanjiti probleme sa spavanjem kod ljudi koji uzimaju beta-blokatore.
- Rak. Uzimanje visokih doza melatonina “na usta” ili u obliku injekcija, koje daje zdravstveni djelatnik zajedno s kemoterapijom ili drugim tretmanima raka, može smanjiti veličinu tumora i poboljšati stopu preživljavanja kod nekih ljudi s rakom.
- Konfuzija i uznemirenost nakon operacije. Kod djece koja tijekom operacije primaju lijek sevofluran, uzimanje melatonina “na usta” prije anestezije može pomoći u sprječavanju tjeskobe i uznemirenosti tijekom buđenja.
- Bolni poremećaj maternice (endometrioza). Čini se da uzimanje melatonina “na usta” smanjuje bol i upotrebu lijekova protiv bolova kod odraslih žena s ovim stanjem. Također smanjuje bolove tijekom menstruacije i spolnog odnosa.
- Visok krvni tlak. Čini se da uzimanje oblika melatonina s kontroliranim otpuštanjem “na usta” prije spavanja snižava krvni tlak kod osoba s visokim krvnim tlakom. Čini se da proizvodi s trenutačnim oslobađanjem ne djeluju.
- Nesanica. Čini se da uzimanje melatonina “na usta”, kratkotrajno, skraćuje vrijeme potrebno da osoba s nesanicom zaspi, ali samo za oko sedam do 12 minuta. Nije jasno utječe li to na količinu vremena provedenog u spavanju. Čini se da je također korisniji kod starijih osoba.
- Jet lag. Uzimanje melatonina “na usta” može poboljšati određene simptome jet lag-a (npr. budnost) i smanjiti dnevnu pospanost i umor. Ali to možda neće pomoći skratiti vrijeme potrebno da ljudi s jet lag-om zaspu.
- Migrena. Uzimanje melatonina “na usta” prije spavanja može spriječiti migrenu kod odraslih i djece. Nije jasno pomaže li melatonin u liječenju migrene.
- Anksioznost prije operacije. Uzimanje melatonina “na usta” ili pod jezik donekle smanjuje anksioznost prije operacije kod odraslih. Nije jasno pomaže li djeci.
- Opekline od sunca. Čini se da nanošenje melatonin gela na kožu prije izlaganja suncu pomaže u sprječavanju opeklina od sunca.
- Skupina bolnih stanja koja utječu na čeljusni zglob i mišić (temporomandibularni poremećaji). Uzimanje melatonina “na usta” prije spavanja tijekom četiri tjedna smanjuje bol kod žena s bolovima u čeljusti.
- Niska razina trombocita u krvi (trombocitopenija). Uzimanje melatonina na usta može poboljšati nizak broj trombocita u krvi povezan s rakom, liječenjem raka i drugim poremećajima.
MOGUĆE NEDJELOTOVORAN U SLUČAJU
- Atletski učinak. Čini se da uzimanje melatonina “na usta” neposredno prije vježbe s otporom ili vožnje bicikla ne poboljšava performanse.
- Nehotično mršavljenje kod osoba koje su jako bolesne (kaheksija ili sindrom gubitka težine). Uzimanje melatonina “na usta” ne poboljšava apetit, tjelesnu težinu ili sastav tijela kod osoba sa sindromom iscrpljivanja zbog raka.
- Bolesti, poput Alzheimerove bolesti, koje ometaju razmišljanje (demencija). Uzimanje melatonina “na usta” ne poboljšava ponašanje niti utječe na simptome kod osoba s Alzheimerovom bolešću ili drugim oblicima gubitka pamćenja. Ali moglo bi smanjiti smušenost kada sunce zađe kod osoba s ovim stanjima.
- Nemogućnost ostvarenja trudnoće u roku od godinu dana nakon pokušaja začeća (neplodnost). Čini se da uzimanje melatonina “na usta” ne poboljšava stopu ostvarivanja trudnoće kod žena koje su podvrgnute tretmanima protiv neplodnosti.
- Poremećaj spavanja zbog rotacije ili noćnih smjena (poremećaj smjenskog rada). Čini se da uzimanje melatonina “na usta” ne poboljšava probleme sa spavanjem kod ljudi koji rade u smjenama.
VJEROJATNO NEDJELOTVORAN U SLUČAJU
- Prestanak uzimanja lijekova koji se nazivaju benzodiazepini. Uzimanje melatonina “na usta” prije spavanja ne smanjuje simptome odvikavanja kod osoba s nesanicom koje su prestale uzimati ove lijekove.
- Depresija. Čini se da uzimanje melatonina “na usta” ne smanjuje simptome depresije, a kod nekih ljudi može pogoršati simptome.
Postoji interes za korištenje melatonina u brojne svrhe, no trenutačno nema dovoljno pouzdanih informacija koje opravdavaju njegovu djelotvornost.
Nuspojave melatonina
Kada se uzima „na usta“
Melatonin je VJEROJATNO SIGURAN za većinu odraslih kada se koristi kratkotrajno.
Melatonin je MOGUĆE SIGURAN ako se uzima dugotrajno. Postoje podaci o njegovu sigurnom korištenju u trajanju od dvije godine. Međutim, može uzrokovati neke nuspojave, uključujući glavobolju, pospanost, vrtoglavicu i mučninu. Nemojte voziti ili upravljati strojevima četiri do pet sati nakon uzimanja melatonina.
Kada se primjenjuje na kožu
Melatonin je VJEROJATNO SIGURAN za većinu odraslih kada se koristi kratkotrajno.
Posebne mjere opreza i upozorenja u primjeni melatonina
Trudnoća – Melatonin je vjerojatno nesiguran ako se redovito uzima na usta ili u visokim dozama dok pokušavate zatrudnjeti. Melatonin može imati učinke slične kontracepciji, što otežava ostvarivanje trudnoće. Nema dovoljno pouzdanih informacija da bi se znalo je li melatonin siguran za korištenje tijekom trudnoće. Ukoliko ste trudni mislite na svoju bebu i izbjegavajte korištenje bilo kakvih dodataka prehrani bez prethodnog savjetovanja s vašim liječnikom.
Dojenje – Ne postoji dovoljno informacija o sigurnosti korištenja melatonina tijekom dojenja. Mislite na sigurnost bebe te izbjegavajte korištenje melatonina tijekom dojenja.
Djeca – Melatonin je vjerojatno siguran ako se uzima na usta, kratkoročno. Melatonin se obično dobro podnosi kada se uzima u dozi do tri mg dnevno u djece i pet mg dnevno u adolescenata. Postoji određena zabrinutost da bi melatonin mogao ometati razvoj tijekom adolescencije. Melatonin se smije koristiti samo u djece s medicinskim potrebama. Nema dovoljno dokaza da se zna je li melatonin siguran kod djece kada se uzima oralno, dugoročno.
Poremećaji krvarenja – Melatonin može pogoršati krvarenje u osoba s poremećajima krvarenja.
Depresija – Melatonin može pogoršati simptome depresije.
Visok krvni tlak – Melatonin može povisiti krvni tlak kod osoba koje uzimaju određene lijekove za kontrolu krvnog tlaka. Izbjegavajte ga koristiti ukoliko imate visok krvni tlak ili uzimate lijekove za povišeni krvni tlak.
Konvulzivni poremećaj – Korištenje melatonina može povećati rizik od napadaja.
Osobe podvrgnute transplantaciji – Osobe koje su imale transplantaciju često uzimaju lijekove za supresiju imunosnog sustava. Melatonin može pojačati funkciju imunosnog sustava. To bi moglo utjecati na učinke nekih lijekova koji se daju osobama koje su imale transplantaciju.
Interakcije melatonina
UMJERENA INTERAKCIJA
Kontracepcijske pilule (kontracepcijski lijekovi) djeluju u interakciji s melatoninom
Čini se da kontracepcijske pilule povećavaju količinu melatonina u tijelu. Uzimanje melatonina zajedno s kontracepcijskim pilulama može povećati učinke i nuspojave melatonina.
Kofein je u interakciji s melatoninom
Kofein može povećati ili smanjiti razinu melatonina u tijelu. Kada se uzima zajedno sa suplementima melatonina, čini se da kofein povećava razinu melatonina.
Fluvoksamin stupa u interakciju s melatoninom
Uzimanje fluvoksamina može povećati količinu melatonina koju tijelo apsorbira. Uzimanje melatonina zajedno s fluvoksaminom može povećati učinke i nuspojave melatonina.
Lijekovi za dijabetes stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može smanjiti razinu šećera u krvi. Uzimanje melatonina zajedno s lijekovima za dijabetes može uzrokovati preveliki pad razine šećera u krvi. Pomno pratite razinu šećera u krvi ukoliko uzimate melatonin.
Lijekovi koji smanjuju aktivnost imunosnog sustava (imunosupresivi) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može pojačati aktivnost imunosnog sustava. Neki lijekovi, poput onih koji se koriste nakon transplantacije, smanjuju aktivnost imunosnog sustava. Uzimanje melatonina zajedno s ovim lijekovima može smanjiti učinke tih lijekova.
Lijekovi koji usporavaju zgrušavanje krvi (antikoagulansi/antitrombocitni lijekovi) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može usporiti zgrušavanje krvi. Uzimanje melatonina zajedno s lijekovima koji također usporavaju zgrušavanje krvi može povećati rizik od modrica i krvarenja.
Nifedipin stupa u interakciju s melatoninom
Nifedipin se koristi za snižavanje krvnog tlaka. Uzimanje melatonina može smanjiti učinke nifedipina na snižavanje krvnog tlaka.
Sedativni lijekovi (depresivi sredšnjeg živčanog sustava) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može uzrokovati pospanost i usporeno disanje. Neki lijekovi, sedativi, također mogu uzrokovati pospanost i usporeno disanje. Uzimanje melatonina sa sedativnim lijekovima može uzrokovati probleme s disanjem i/ili prejaku pospanost.
Lijekovi koji se metaboliziraju putem jetre (supstrati citokroma P450 1A2 – CYP1A2) stupaju u interakciju s melatoninom
Neke lijekove mijenja i razgrađuje jetra. Melatonin bi mogao promijeniti brzinu kojom jetra razgrađuju ove lijekove. To bi moglo promijeniti učinke i nuspojave tih lijekova.
Lijekovi koji se metaboliziraju putem jetara (supstrati citokroma P450 2C19 – CYP2C19) stupaju u interakciju s melatoninom
Neke lijekove mijenja i razgrađuje jetra. Melatonin bi mogao promijeniti brzinu kojom jetra razgrađuju ove lijekove. To bi moglo promijeniti učinke i nuspojave tih lijekova.
Lijekovi za visok krvni tlak (antihipertenzivi) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može sniziti krvni tlak. Uzimanje melatonina zajedno s lijekovima koji snižavaju krvni tlak može uzrokovati prenizak krvni tlak. Pomno pratite svoj krvni tlak ukoliko uzimate melatonin.
Lijekovi koji se koriste za sprječavanje konvulzivnih napadaja (antikonvulzivi) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može povećati rizik od konvulzivnih napadaja, stoga uzimanje melatonina može smanjiti učinke lijekova koji se koriste za sprječavanje napadaja. To može povećati rizik od napadaja.
Lijekovi koji povećavaju mogućnost konvulzivnih napadaja (lijekovi za snižavanje praga napadaja) stupaju u interakciju s melatoninom
Melatonin može povećati rizik od konvulzivnih napadaja kod nekih osoba. Postoje i neki lijekovi koji mogu povećati rizik od napadaja. Uzimanje ovih proizvoda zajedno može još više povećati rizik od napadaja.
Metamfetamin stupa u interakciju s melatoninom
Uzimanje melatonina s metamfetaminom može povećati učinke i nuspojave metamfetamina.
Varfarin stupa u interakciju s melatoninom
Varfarin se koristi za usporavanje zgrušavanja krvi. Melatonin može povećati učinkovitost varfarina. Uzimanje melatonina zajedno s varfarinom može povećati šanse za modrice i krvarenje. Obavezno redovito kontrolirajte faktore zgrušavanja u krvi. Možda ćete morati promijeniti dozu varfarina.
SLABA INTERAKCIJA
Budite oprezni u sljedećim kombinacijama
Flumazenil stupa u interakciju s melatoninom
Flumazenil može smanjiti učinke melatonina. Uzimanje flumazenila zajedno s melatoninom može smanjiti učinke dodataka melatonina.
Lijekovi koji se metaboliziraju putem jetara (supstrati citokroma P450 2D6 – CYP2D6) stupaju u interakciju s melatoninom
Neke lijekove mijenja i razgrađuje jetra. Melatonin bi mogao promijeniti brzinu kojom jetra razgrađuju ove lijekove. To bi moglo promijeniti učinke i nuspojave tih lijekova.
Lijekovi koji se metaboliziraju putem jetara (supstrati citokroma P450 3A4 – CYP3A4) stupaju u interakciju s melatoninom
Neke lijekove mijenja i razgrađuje jetra. Melatonin bi mogao promijeniti brzinu kojom jetra razgrađuju ove lijekove. To bi moglo promijeniti učinke i nuspojave tih lijekova.
Doziranje melatonina
Odrasli melatonin najčešće koriste u dozi do osam mg na usta dnevno do šest mjeseci.
Ako razmišljate o isprobavanju melatonina za nesanicu, preporučuje se da počnete s malim dozama dodatka prehrani s melatoninom (npr. počnite s 0,5-1 mg 30 minuta prije odlaska u krevet). Ako vam se čini da to ne pomaže da zaspite, pokušajte povećati dozu na 3-5 mg. Malo je vjerojatno da će vam uzimanje melatonina u dozi većoj od 5 mg pomoći da brže zaspite. Cilj je pronaći najnižu dozu koja vam pomaže da zaspite.
U djece, melatonin se najčešće koristi u dozi do tri mg na usta dnevno do tri mjeseca. Općenito je poželjno djeci ne davati melatonin, osim ako ga nije propisao pedijatar.
U nekim suplementima melatonin se sporo oslobađa dok se kod drugih brzo oslobađa. Neki proizvodi melatonina mogu se staviti pod jezik (sublingvalno) ili u obraz (bukalno) kako bi se brže apsorbirali. Melatonin se također koristi u kremama, tekućinama za ispiranje grla i gelovima.
Budući da melatonin dolazi u različitim oblicima, najbolje je razgovarati sa zdravstvenim djelatnikom prije nego što počnete uzimati suplement melatonina kako biste saznali koja vrsta proizvoda i doza mogu biti najbolji za određeno stanje te slijediti upute koje dolaze sa suplementom.
